Nel 1520 Michelangelo inizia gli studi per la realizzazione delle Tombe Medicee a Firenze nella Sacrestia Nuova di San Lorenzo cominciandone la realizzazione l'anno successivo.

Coinvolto nelle vicende storiche che oppongono Firenze, erettasi in Repubblica, ed il Papato, Michelangelo trascura l'arte per studiare le difese della sua città.

Solo nel 1430 lo scultore riprende il lavoro alle Tombe Medicee.

Richiamato a Roma per completare la tomba di Giulio II, Michelangelo scolpisce una delle sue più belle e nobili opere: il Mosè collocato in San Pietro in Vincoli: nel 1545.

Nel primo progetto la tomba (1505), avrebbe dovuto essere ornata da più di quaranta statue, ma alla fine venne ridotta a un monumento murale con un corredo scultoreo molto più modesto.

Per questa tomba Michelangelo iniziò la lavorazione di tante sculture,  finite poi come opere artistiche a se stanti, come i cosiddetti "Prigioni" o schiavi, ora al museo del Louvre, o all’Accademia di Firenze.

Michelangelo Buonarroti - Mosè

Michelangelo - Particolare del Giudizio Universale - Dannati

Nel 1536, Michelangelo che ha già 61 anni, ricomincia a lavorare nella Cappella Sistina all'affresco del "Giudizio Universale".

Gli anni della maturità, Michelangelo li trascorre quasi tutti a Roma dove sette papi gli commissionarono non solo opere di scultura e pittura, ma anche di Architettura e di Urbanistica.

Dopo l'incarico di affrescare la Cappella Paolina, gli viene affidato il progetto di rifacimento della piazza e degli edifici del Campidoglio.

Michelangelo pose al centro della piazza capitolina la statua equestre di Marco Aurelio e progettò il palazzo senatorio ed i  due palazzi dei Conservatori.

L’ultimo grande lavoro prima della morte  avvenuta il 18 Febbraio del 1564, fu la progettazione e realizzazione della basilica di San Pietro, affidatagli sempre da Paolo III nel 1546.